TACE、IMRT、HIFU联合DC-CIK治疗局部晚期原发性肝癌的效果

目的 探讨肝动脉化疗栓塞术(TACE),调强放疗(IMRT),高强度聚焦超声(HIFU)联合树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)(DC-CIK)细胞免疫疗法治疗局部晚期原发性肝癌的临床疗效及不良反应.方法 35例局部晚期原发性肝癌患者,先行TACE治疗,序贯IMRT联合HIFU同步治疗,最后行DC-CIK免疫治疗.IMRT采用6 MV X射线调强放射治疗,总剂量36-64 Gy/4-7周.于放疗第1天开始行HIFU,5次/周,连用4-7周.结果 CD3^+CD4^+T淋巴细胞,CD56+NK细胞比例及CD4/CD8细胞比率治疗后较治疗前明显升高,而CD3^+CD8^+T淋巴细胞比例明显下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P〈0.05).近期疗效评价:完全缓解1例,部分缓解11例,稳定22例,进展1例,总有效率为34.3%;AFP水平治疗后较治疗前明显下降,治疗前后比较差异有统计学意义(P〈0.05).全组1,2年总生存率分别为82.4%,62.7%,全组中位生存时间为32个月;全组1,2年无进展生存率分别为75.7%,31.7%,全组中位无进展生存时间为20个月.所有患者均可以评价不良反应:恶心呕吐Ⅰ级15例,Ⅱ级10例,Ⅲ级8例;骨髓抑制Ⅰ级18例,Ⅱ级5例;急性放射性肝损伤Ⅰ级7例,Ⅱ级3例;急性放射性胃肠道损伤Ⅰ级12例,Ⅱ级2例;未见急性放射性肾损伤.结论 对于局部晚期原发性肝癌患者,TACE,IMRT,HIFU及DC-CIK联合治疗疗效确切,不良反应可以耐受,具有一定的应用价值.

TACE联合PMCT治疗原发性肝癌的临床疗效观察

目的:探讨经动脉导管栓塞化疗( transcatheterarterialchemoembo lization, TACE) 联合CT 导向下水循环冷却式微波刀消融治疗( percutaneous m icrow ave coagulation the rapy, PM CT) 技术在原发性肝癌( pr im aryhepatoce llu lar carc inom a, PHCC ) 治疗中的临床疗效。 方法:2007年6月-2008年10月共28例原发性肝癌患者,共35个病灶,其中直径小于30cm的病灶共6个,30~40cm者6个,40~50cm者8个,大于50cm者15个,平均(48#07)cm,均 采用TACE联合CT导向下循环冷却式微波刀消融治疗,联合治疗后第1、3个月分别行螺旋CT双期增强扫描评价治疗疗效。 结果:肿瘤影像学评价,28例患者35个病灶中,完全缓解24个,部分缓解8个,稳定3个,无进展病例。全组28例目前全部存活,随访时间最长20个月,最短9个月,近期平均生存期13个月。 结论:TACE联合CT导向下水循环冷却式 微波刀消融治疗技术是治疗原发性肝癌的安全、微创、有效的方法。

TACE联合靶免治疗中晚期肝癌的短期疗效与安全性研究

目的:肝细胞癌(以下简称"肝癌",hepatocellular carcinoma,HCC)起病隐匿,大多数患者在确诊时已达中晚期,失去根治性手术治疗的机会,若不及时接受治疗,预后非常差.对于中晚期HCC,我国目前以介入治疗联合系统抗肿瘤治疗为主流,辅以放疗及中医中药等治疗.介入治疗联合靶免治疗的三联治疗方案等在临床上已经显示出良好的应用前景,然而目前三联方案治疗中晚期HCC相关研究仍未见明确报道.本研究通过回顾性分析在柳州市人民医院就诊并接受肝动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)联合靶向治疗及免疫治疗(以下简称"靶免治疗")与单一TACE治疗的中晚期HCC患者的临床资料,比较TACE联合靶免治疗和单一TACE治疗中晚期HCC的短期疗效与安全性差异,对接受TACE联合靶免治疗的中晚期HCC患者的预后进行评价,为临床工作中对中晚期HCC患者这一群体治疗方案选择提供更多依据.方法:(1)收集2020年06月01日至2022年05月31日间在柳州市人民医院就诊并诊断为中晚期HCC患者的相关病历资料,包括性别,年龄,吸烟史,乙肝病史,丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST),异常凝血酶原,甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP),肿瘤数目,Child-Pugh分级,CNLC分期,腹水,肝硬化,淋巴结转移及肝内转移等.(2)将符合条件的患者按照治疗方式分为两组,包括TACE联合靶免组及单一TACE组.(3)采用实体肿瘤的疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)评估两组患者肿瘤的治疗反应,比较两组间客观缓解率(objective response rate,ORR)和疾病控制率(disease control rate,DCR)的差异.(4)使用Kaplan-Meier方法,Log-rank检验对两组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)进行分析,比较.(5)采用COX比例风险回归模型对PFS的可能预后因素进行单因素和多因素分析.(6)记录患者抗肿瘤治疗后发生的相关不良事件(adverse event,AE),比较两组间AE的发生率,评估两种治疗方法的安全性差异.结果:本研究共纳入97例患者.55例(56.7%)接受了TACE联合靶免治疗,42例(43.3%)接受了单一TACE治疗.(1)两组患者的基线资料(包括性别,年龄,吸烟史,乙肝病史,ALT,AST,异常凝血酶原,AFP,肿瘤数目,Child-Pugh分级,CNLC分期,腹水,肝硬化,淋巴结转移及肝内转移等方面)差异均不具有统计学意义(均P>0.05).(2)首次抗肿瘤治疗12周后,依据RECIST 1.1标准评估97例患者的治疗效果,TACE联合靶免组及单一TACE组患者的ORR分别为71.4%和29.1%,差异具有统计学意义(P<0.001);DCR分别为83.3%和47.3%,差异具有统计学意义(P=0.002).到观察结束时,TACE联合靶免组有28例(66.7%)患者出现了疾病进展,而单一TACE组有47例(85.5%)患者出现了疾病进展,DCR分别为33.3%和14.5%,差异具有统计学意义(P=0.004).(3)根据Kaplan-Meier方法及Log-rank检验,TACE联合靶免组和单一TACE组的中位PFS分别为346天和157天,差异具有统计学意义(P<0.001).(4)单因素分析结果显示Child-Pugh分级(P=0.027),淋巴结转移(P=0.020)及治疗方式(P<0.001)都会影响两组患者的无进展生存期.将单因素分析中P<0.1的因素,包括Child-Pugh分级,淋巴结转移及治疗方式等纳入多因素分析,结果显示Child-Pugh分级(P=0.039),淋巴结转移(P=0.039)及治疗方式(P<0.001)均是PFS的独立预后因素.(5)两组患者均未出现完全缓解病例,也未出现治疗相关的死亡病例.TACE联合靶免组中有37例患者(88.1%)发生了AE,而单一TACE组有49例患者(89.1%)发生了AE.两组间总体AE发生率的差异不具有统计学意义(P=0.878),两组间各种AE发生率差异亦均不具有统计学意义(均P>0.05).结论:(1)与单一TACE相比较,TACE联合靶免治疗可提高中晚期HCC患者的ORR和DCR,改善生存获益.(2)单一TACE治疗,Child-Pugh分级B级及淋巴结转移是PFS的独立危险因素.(3)TACE联合靶免治疗中晚期HCC是安全,可耐受的.与单一TACE组相比较,TACE联合靶免治疗并不会显著增加AE的发生率.

DEB-TACE联合靶免治疗高龄原发性肝癌1例

病史摘要患者,女性,82岁,因"上腹部隐痛伴乏力3个月余"入院.既往乙肝,肝硬化10年,高血压3级(高危),胆囊及脾切除术后.肝穿刺活检:肝左叶中分化肝细胞癌.因患者高龄,合并症多且家属拒绝手术,选择DEB-TACE联合靶向(阿帕替尼)及免疫治疗(卡瑞利珠单抗).治疗4个周期后,影像学检查依据mRECIST标准提示肿瘤完全缓解(CR).症状体征一般情况可,上腹部隐痛,伴乏力,消瘦,纳差,上腹部压痛弱阳性.诊断方法腹部增强CT:肝左内叶占位性病变,继发肝左叶胆管轻度扩张,结合增强扫描考虑肝癌伴周围异常灌注.肝硬化伴门静脉高压,食道下段及胃小弯侧静脉曲张.胆囊,脾切除术后改变;脾区种植脾可能性大,请结合临床病史.胃体小弯侧椭圆形稍低密度影,结合增强扫描考虑平滑肌瘤或间质瘤可能.胃结肠韧带钙化灶.肝肿瘤穿刺活检:镜下所见癌组织呈片状排列,癌细胞胞质透亮,核深染,异型.病理诊断(肝脏穿刺)中分化肝细胞肝癌(透明细胞型).血甲胎蛋白1.56 ng/ml.治疗方法完善相关检查,患者肝功能Child-Pugh A级(评分5分),符合DEB-TACE适应证(肝功能良好,肿瘤局限于肝左叶),于入院后第3天在局麻介入下行肝动脉造影,载药微球栓塞化疗(DEB-TACE),手术顺利.术后予以抗感染,保肝,抑酸,抗肿瘤,营养支持等对症治疗,术后第6天开始予以PD-1免疫抑制剂注射用卡瑞利珠单抗200 mg,静滴,q21d,口服小分子抗血管生成靶向药物甲磺酸阿帕替尼250 mg,qd,靶向免疫治疗7周期后出现反应性皮肤毛细血管增生症,下唇黏膜处较为明显,手术切除后,口服沙利度胺片预防.临床转归患者DEB-TACE术后持续进行靶向,免疫治疗,目前患者无腹痛,腹胀等不适,腹部增强CT等影像学提示肿瘤无活性,肿瘤标记物完全正常,依据mRECIST标准,患者为肿瘤完全缓解.推荐阅读人群肝胆外科;介入放射科;肿瘤内科;消化内科;影像科